Модель круизера Honda Rebel 300 впервые была представлена в 2016 году на выставке IMS в США. Мотоцикл позиционировал себя как замена морально устаревшего мотоцикла Honda Rebel 250, выпускаемого практически без изменений с 1985 года. Официальные продажи Honda Rebel 300 начались с 2017 года.

Одновременно с выходом Honda Rebel 300 была представлена и старшая версия Honda Rebel 500, которая имела ту же раму и ходовую часть, но отличалась 2-цилиндровым рядным двигателем, устанавливаемым на множество современным 500-кубовых мотоциклов Honda — Honda CBR500R, Honda CB500F и Honda CB500X. Младшая же версия Honda Rebel 300 унаследовала 1-цилиндровый двигатель от модели Honda CBR300R, который был слегка перенастроен, что понизило рабочие обороты, максимальную мощность, но значительно увеличило крутящий момент на «низах» и делало его более плавным во всем диапазоне.